欢迎您访问葡藤匠心网！
关注微信公众号：葡藤匠心、葡萄酒学报
获取更多信息
Nature子刊：白藜芦醇颠覆传统认知，被归为促衰老化合物
发布时间：
2026-03-07
来源：
中食协特食委
衰老是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的最大风险因素，这类疾病由不同神经元功能衰退引发，但同一生物体内不同神经元的衰老易感性差异及分子机制，长期以来尚未明确。
2026 年 2 月 3 日，德国科隆大学研究团队在《Nature Aging》期刊发表重磅研究，首次解码神经元衰老密码，发现不同神经元衰老速度差异显著，蛋白质翻译是其核心驱动因素，并成功找到两种具有神经保护作用的化合物，包括丁香酸（天然存在于核桃、葡萄、橄榄等植物中）和伐诺司林。同时，还识别出加速神经退行的化合物，其中包括备受关注的白藜芦醇（天然存在于浆果、葡萄、花生、桑葚等植物中），而这与传统观点形成冲突。
01 衰老时钟检测
同体神经元生物年龄差近4倍
研究以秀丽隐杆线虫为模型，借助 BitAge 和随机时钟两种衰老时钟技术，检测其幼虫晚期 128 种神经元的生物年龄，发现同一体内不同神经元的生物年龄差异显著：BitAge 检测显示最年轻与最年老神经元年龄相差近一倍，随机时钟更是测出近四倍差距，且两种检测结果高度相关。这一结论在多个独立数据集、不同测序方法中均得到验证，生物年龄更老的神经元还表现出典型的年龄相关转录变化特征，证实部分神经元存在加速衰老现象。
02 核心特征
环境暴露的纤毛感觉神经元最易衰老
通过线虫神经元连接组分析发现，衰老速度最快的神经元存在明显功能共性，主要是集中在神经元网络中上部分的感觉神经元，其中纤毛直接暴露于环境的两栖神经元衰老速度最快。这类神经元表达的神经肽和受体数量远高于其他神经元，且数量与预测生物年龄呈显著正相关。同时该特征在小鼠和人类大脑中同样存在，解释了人类嗅球等纤毛神经元富集脑区易成为神经退行性疾病早期退化部位的原因。
03 机制破解
蛋白质翻译是神经元衰老关键驱动因素
研究将神经元按生物年龄分组做转录聚类分析，发现加速衰老的神经元中，蛋白质生物合成过程异常活跃，翻译、核糖体生物发生相关通路与神经元衰老密切相关。用翻译抑制剂放线菌酮适度减少线虫蛋白质合成后，抑制剂对年轻神经元无明显影响，却能显著减轻年老神经元的神经突退化、恢复其正常功能，且仅 24 小时短期处理，就能在数天后维持快速衰老神经元的健康状态，明确证实过度的蛋白质翻译活动是神经元衰老变性的核心驱动因素，适度抑制翻译可有效保护神经元。
04 丁香酸和白藜芦醇
同出自天然食物，但作用归类不同
研究发现，线虫神经元的衰老转录模式，与小鼠、人类大脑的衰老模式高度相似，证实神经元衰老机制从线虫到人类具有跨物种保守性；而运动、年轻血清注射等已知抗衰方法的转录模式，与神经元衰老模式呈负相关。
基于这一特征，研究利用人类细胞系转录组资源，开展计算机药物筛选，分析 2467 种化合物与神经元衰老模式的相关性，最终鉴定出两款具有显著神经保护作用的化合物：
一是丁香酸，天然存在于橄榄、核桃、葡萄等植物中的酚类物质，能特异性减少快速衰老神经元的退化，且对健康神经元无影响；
二是伐诺司林，一种哌嗪衍生物临床候选药物，可有效保护快速衰老神经元的结构完整性。
同时，研究也识别出多款加速神经退行的化合物，包括 WAY-100635、Bay K8644，以及备受关注的白藜芦醇，这类化合物会显著诱导神经元损伤，加剧神经变性，功能实验也证实，其会损害线虫的病原体回避等神经元相关行为。
值得注意的是，白藜芦醇在本次研究中被归类为“促衰老（pro-NeuronAge）” 化合物，与部分传统认知中“白藜芦醇具有抗衰保护作用”的观点形成冲突。研究人员表示，我们分析预测白藜芦醇具有加速衰老的作用，但已发表的成果一直存在争议。我们的体内验证表明，白藜芦醇对神经元健康没有保护作用，反而会产生有害影响。最近的一项研究证实了我们的发现，发现白藜芦醇会导致狐猴脑萎缩。
05 丁香酸的开发潜力
研究团队表示，不同神经元的衰老差异，是神经退行性疾病选择性损伤特定脑区的关键原因。这项研究的重要价值，不仅在于首次揭示了神经元类型特异性衰老的生物学基础，明确了蛋白质翻译的核心驱动作用，更建立了利用衰老时钟研究神经元衰老的有效方法。
基于跨物种保守性建立的药物筛选方法，为神经保护药物研发提供了全新工具，而丁香酸作为天然存在于日常食材中的物质，安全性良好，具有极高的开发潜力。目前研究团队计划进一步验证相关化合物在哺乳动物模型中的效果，未来针对蛋白质翻译的精准调控，以及丁香酸、伐诺司林的研发应用，或将为延缓大脑衰老、攻克阿尔茨海默病等神经退行性疾病带来全新治疗策略。
文献全文：
https://doi.org/10.1038/s43587-026-01067-5
推荐下载
