浙江大学陈卫教授团队在Chemical Engineering Journal发表最新研究成果

发布时间：

2026-04-09

来源：

食品产业界

新型纳米营养脂质体实现肝靶向花色苷递送，为酒精性肝损伤治疗提供新策略

近日，浙江大学陈卫教授团队在Chemical Engineering Journal（IF=13.2）在线发表题为"Design and fabrication of multifunctional cyanidin-3-O-glucoside-loaded nanonutritosomes with enhanced physicochemical stability and hepatic targeting for mitigating alcoholic liver injury"的研究论文，报道了一种基于半乳糖化壳聚糖修饰的纳米营养脂质体（nanonutriosome）平台，实现了矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）的高效肝靶向递送，为酒精性肝损伤的营养干预提供了新策略。

酒精性肝病（alcoholic liver disease, ALD）是常见的肝脏疾病之一。目前尚无 FDA 批准的专门用于预防或治疗 ALD 的药物。近年来，靶向营养干预在ALD管理中的潜力受到关注。C3G是一种天然花青素，研究表明C3G可通过减轻肝脏脂质积累、调节能量稳态、缓解炎症及调控肠道菌群等多途径缓解酒精性肝损伤。然而，C3G对光、pH和温度极其敏感，在胃肠道中易降解，且缺乏肝脏特异性分布，这些特性限制了其营养干预效果。

针对上述挑战，研究团队以磷脂酰胆碱（Lipoid S75）和DSPE-mPEG2000为壁材，加入抗性糊精Nutriose®作为冻干保护剂和益生元，进一步引入靶向肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的半乳糖化壳聚糖涂层，构建了半乳糖化壳聚糖（GC）修饰的纳米营养脂质体（C3G@GC-NS），显著提升了C3G的稳定性与肝靶向性。

图1 ：图文摘要

研究结果显示，C3G@GC-NS有效缓解酒精性肝损伤。在为期15天的慢性酒精喂养联合急性酒精灌胃诱导的小鼠酒精性肝损伤模型（Gao-binge模型）中，C3G@GC-NS（150 mg/kg/d C3G当量）显著改善血清肝功能指标、肝脏组织炎症指标、氧化应激指标等。肝组织H&E染色显示，C3G@GC-NS组肝小叶结构接近正常，脂肪空泡稀疏，肝细胞损伤显著减轻，效果明显优于游离C3G组和空白载体组。

图2: C3G@GC-NS 营养干预逆转了酒精诱导的体内肝损伤

鉴于 C3G@GC-NS组观察到血脂水平的逆转，通过蛋白质印迹法研究了 C3G@GC-NS 减轻酒精性肝损伤的潜在机制。与对照组相比，乙醇暴露降低了肝脏中磷酸化 AMPK、PPARα、PMP70、过氧化氢酶和 ACOX1 的水平，而 C3G@GC-NS 处理有效恢复了这些蛋白的表达。相比之下，C3G 组和 NS 组对这些蛋白的表达影响较弱。机制研究表明，C3G@GC-NS 治疗可能通过激活 AMPK 通路和 PPARα表达来缓解酒精性肝损伤，进而诱导过氧化物酶体增殖，并提高过氧化氢酶和 ACOX1 水平，从而促进乙醇代谢和脂质代谢。肠道菌群16S rDNA测序分析显示，C3G@GC-NS显著改变了酒精诱导的肠道菌群失调。在门水平，拟杆菌门（Bacteroidota）丰度从EtOH组的52.7%恢复至64.3%；在科水平，有害的脱硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）从14.3%显著降至3.6%；在属水平，产丁酸的有益菌Lachnoclostridium丰度恢复至正常水平。这些变化表明，C3G与Nutriose®协同作用，可以重塑肠道微生态平衡，从肠-肝轴层面助力肝损伤修复。

图3: C3G@GC-NS 对酒精性肝损伤小鼠肠道菌群的影响评估

此外，研究结果表明C3G@GC-NS具有良好的生物安全性。细胞毒性实验显示，C3G@GC-NS在2 μL/mL浓度以下对L02和AML12细胞活力无显著影响。21天小鼠口服给药实验中，血清生化指标（ALB、BUN、CRE、AKP、CK、LDH、ALT、AST）及心、肝、脾、肺、肾组织H&E染色均未见明显异常，证明C3G@GC-NS具有良好的生物安全性。

综上，该研究构建了基于半乳糖化壳聚糖修饰的纳米营养脂质体平台，实现了C3G的高效肝靶向递送，显著提高了其稳定性与生物利用度。该纳米营养脂质体通过双重机制协同缓解酒精性肝损伤：①激活AMPK-PPARα通路，促进过氧化物酶体增殖，增强乙醇和脂质代谢；②调节肠道菌群结构，恢复微生态平衡。这一策略不仅为酒精性肝损伤的营养干预提供了新方案，也为其他亲水性生物活性物质的口服肝靶向递送开辟了新途径。未来，该平台有望拓展至非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤等肝病的营养干预研究，并可通过联合载药实现多靶点协同治疗。

该研究是食品科学、纳米技术、分子营养学、微生物组学等多学科交叉融合的成果。浙江大学陈卫教授为论文唯一通讯作者。该项工作得到了浙江省自然科学基金重大项目、国家自然科学基金等资助。

原文链接

https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.174791

作者简介

陈卫，浙江大学教授、博士生导师，入选国家级人才项目、浙江省有突出贡献青年科技人才、浙江省杰出青年基金、浙江省钱江人才计划、浙江省151人才工程，全球前2%顶尖科学家榜单（终身科学影响力榜单）。现任浙江大学食品生物科学技术研究所所长、浙江大学宁波国际科创中心（宁波校区）食品院长、浙江省国际联合实验室主任、浙江大学-佐力药业智赋食药联合研发中心主任。承担国家自然科学基金、浙江省杰出青年基金、国家重点研发计划、国家科技支撑计划、浙江省重点研发计划等国家和省部级项目30余项。以第一完成人获中国专利奖、浙江省自然科学奖二等奖、中国产学研合作创新奖。担任SCI期刊J. Sci. Food Agric.执行主编、Food Qual. Saf. 区域主编、J. Funct. Food、 J. Zhejiang Univ.-SCI. B编委。以通讯/第一作者发表SCI论文160余篇，ESI高被引论文19篇，H指数56，授权发明专利29件。主要成果发表于Science Advances、Nature Communications、eLife、Autophagy等国际高影响力期刊。

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